海普瑞董事长李锂详解“FDA认证门”

海普瑞董事长李锂详解“FDA认证门” 更新时间：2010-7-22 0:09:36 　　【财新网】“这么被关注，是我们没有想到的。”上市两个月后，46岁的董事长李锂仍然对于海普瑞的巨大争议深感意外。　　如果不是148元的天价发行、创纪录的6倍超募规模、纸面上的“首富”头衔，李锂与妻子李坦创办的深圳市海普瑞药业股份有限公司，仍然只是一家有着光明前景的中型企业。李锂在上市之初亦不无敬畏地表示，海普瑞的应归功于“伟大的时代”。然而这个伟大时代带来的并不只是财富和荣耀，还有Winners Curse 。　　海普瑞上市不到一个月，就因为诸如财务造假、虚假陈述等负面报道两度登出澄清公告，一次主动停牌，如此仍不能止住层出不穷的对于公司能力和诚信的怀疑。资本市场的聚光灯骤然打在这家只有300多人的公司、两名成天在实验室里与猪小肠打交道的科技人员身上，显然令后者措手不及。在5月17日的澄清会上，不谙公关的李锂颇显懊恼，更一度强硬地拒绝回应媒体的提问。直至7月5日的首次临时股东大会上，这位新晋上市公司董事长，公开承认自己应对危机经验不足，教训惨痛。　　在全部质疑中，海普瑞的核心产品肝素原料药是否国内惟一通过FDA认证的产品，最具挑战性。在业界的喧嚣之下，李锂主动接受财新记者专访，首次讲述这一充满技术细节甚或涉及商业秘密的话题的原委。　　一字之差　　在深圳南山区高新技术园郎山路21号，以白色为基调的两栋海普瑞办公楼整洁而简朴。来访者很容易在主楼会客室和非生产区的楼道两侧发现主人异于旁人的趣味――大大小小的天然化石标本，被装裱成挂“画”，或如雕塑般立于桌台上，作为装饰，取代一般企业家喜用的字画、瓷器、古玩。　　但并非处处如此意趣盎然。这栋两层小楼，正是全球最大的量产肝素钠原料药基地。大部分区域是人员进出、温度、湿度乃至气压都被严格控制的原料药生产区。　　提取自健康生猪小肠黏膜上的肝素，至今仍是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，市场需求十分强劲。中金公司的报告指出，其市场价值因为全球肥胖症发病人数和心脑血管疾病的发病数量增长而持续上升。预计2010年全球肝素类产品市场将达到74亿美元。　　海普瑞取其产业链中段，从简单加工的肝素粗品中分离提纯以钠盐形式存在的肝素原料药，产品可直接作为标准肝素制剂的原料药。　　在1998年创立海普瑞时，毕业于四川大学化学系的李锂在肝素提纯方面已有建树。他以在上世纪80年代后期研发的相应技术与重庆通达合作经营肝素钠生产与销售，保有技术专利，同时积累了日后创业的初始资金。　　李锂对掌握的技术工艺极其自信：“我们在方法学上有优势，是革命性的。” 而这场“革命”针对的正是上游的原材料，即中国生猪猪小肠的特点。与国外猪种、饲料统一、饲养规范相比，国内生猪饲养分散，生猪肠道粘膜接触的物质更多。这使得按照一般“捡出杂质”的分离提取工艺，效率不高，还常以破坏肝素的天然结构完整为代价。　　李锂认为其科技贡献在于另辟蹊径，采用了从粗品肝素中“捡出有用物质”的提取工艺。李锂表示，这样做，允许上游供应商的粗品保留大量杂质，粗品加工变得简单，只需“煮一煮，加点酶”，但收率大幅提升。提取的肝素钠原料药不仅能最大程度地保持对产品纯度至关重要的天然结构，还能做到所谓的“定向分离”，使海普瑞能够根据客户的不同需求定制不同用途的原料药。　　“换句话说，我们和别的竞争对手在这块上不竞争。”李锂说，“我们设计海普瑞这个公司的时候，就知道我们可以将产品的纯度做到很高了，工艺型了。”所有的设备构成均以此工艺需要购买组合；而另一个需要被考虑的，就是用能够符合高标准药政要求的质量管理体系来固化这套提取工艺。　　海普瑞“科学家族”中的另一个重要成员担此重任，这便是李锂大学同学、妻子李坦。李坦以李锂眼中“质量管理专家”的身份，负责整个质量管理体系的构建和维护。这向上延伸至采购一环，向下直至销售，在业务报告线上均需李坦在质量上决策。　　在投入生产前，李氏夫妇用两年时间设计和确认工艺和质量管理流程，并不断将最初的700多份SOP丰富至1600余份。这些SOP分割和隐蔽了核心的工艺参数，使其由完整的体系掌控，以防止技术外流和复制。　　早年投资海普瑞的源政投资发展有限公司总裁杨向阳对此评价极其正面：“从技术上，与国内行业差距太大了，是系统壁垒，也是公司最核心的东西。”　　而随着这些规程的落实，海普瑞最终在创业七年后达到美国FDA要求的质量管理标准，完成“肝素原料生产商”向“肝素原料药生产商”的本质变化。“原料”和“原料药”虽只有 一字之差，但后者不仅意味着产品价值更高，也表示产品将以药品身份直接进入美国医疗市场，而无需再经过美国国内药厂的再加工和对应的药政管理。　　作为上市卖点之一，这成为海普瑞在招股书的标榜质疑，即公司是“目前国内肝素原料药行业唯一通过美国FDA认证的企业”。未料却惹来极大争议，更受“虚假陈述”的指责。　　认证疑云　　海普瑞上市未几，数家国内媒体便相继引用采访国内同行、专家之言，直指海普瑞说谎，称多家中国肝素原料药企业均已获得FDA许可，并指FDA并未有“认证”职能。　　为此，海普瑞不得不刊登公告，公布FDA认证的八道程序，并公开其2004年至2005年期间获得“认证”的过程。李锂和海普瑞董秘步海华，亦不时在不同场合提醒众人，所谓“FDA认证”的表述，在招股书中释义即是FDA“批准食物或药品进入美国市场的许可程序”，也是国内的习惯用语，为“认证”一词的使用“辩护”。　　这一表述，在2009年7月，FDA邀请海普瑞参与修改美国药典中的肝素质量标准和检测方法时，李锂即在当场发言中有所表述。而海普瑞美国药政独家代理商Drug Source Co., LLC CEO孔众也表示：“海普瑞生产的肝素钠原料药，到目前为止，确是美国FDA惟一批准，准许进口的肝素钠原料药。”而其他企业出口到美国的肝素产品，即使经过提纯，也只能以肝素原料――粗品的身份进入。在他看来，另一种可能，则是有原料药企业正在FDA的认证过程之中，进展至某一环节，未得到最终的许可，但为外界有意无意的误读。　　海普瑞的主要竞争对手包括南京健友生物化学制药有限公司、常州千红生化制药股份有限公司、烟台东诚生化股份有限公司等，均在2005年之后陆续向FDA递交了DMF文件。这是获得FDA许可的必行程序。而这些公司在官方网站上，也均明确注明其肝素钠原料药仅是取得“美国FDA的DMF注册号”，或者“通过美国FDA现场审核”，而没有公开宣称已获得准入许可。　　常州千红的一位负责肝素钠销售的人士也向财新记者证实，公司于2005年和2009年分别递交两种不同规格的肝素钠原料药DMF，但至今均没有出口至美国。按照FDA要求，必须有制剂厂在制剂产品报批时，上报拟使用的原料药供应商，也即激活原料药厂商递交的DMF文件，FDA方会展开对原料药厂商的审核程序。　　相比之下，海普瑞在两年时间内完成FDA的审核程序，并不容易。2003年，DSC尚是APP公司的附属企业，孔众受母公司请求，到中国寻找有竞争力的肝素钠供应商。他的团队从30多家企业中挑选出3-4家，再以问卷形式，对公司的管理体系、生产体系、质量保证体系、股东结构、企业文化及盈利状况等作出评估。这次遴选，海普瑞以最高分中选，而产品的内在质量是APP最关注和最需要进行科学确认的方面。　　“只有海普瑞一家符合我们的要求。”孔众说。而APP成为此后数年中，海普瑞最主要的客户之一。　　随后的两年，海普瑞在DSC的帮助下完成FDA认证的全过程，DSC也因此成为海普瑞在获得FDA认证过程中，除“工艺专家”李锂、“质量管理专家”李坦之外的“第三类专家”，即药政专家。孔众说，FDA的准入许可并非一劳永逸，而是持续的核查认可，获得许可者，随时有可能因为后续的现场检查，或者药典修改丧失准入地位。　　2008年初，美国最大的肝素制剂生产商百特生产的大剂量标准肝素制剂产品，造成超过1000人不良反应，其中81人死亡。该事件直接导致百特相关产品线关停，而有关的调查则指向百特的肝素原料供应商，常州SPL公司，称其工艺、检测和记录存在缺陷。包括海普瑞在内的所有中国肝素企业均遭波及。　　FDA决定修改药典，提高肝素质量标准，海普瑞亦遭现场复查，结果以“零缺陷”的成绩，因祸得福。――FDA随后同意APP公司在海普瑞提供肝素钠原料药前提下，独家供应美国市场的大剂量标准肝素制剂产品。　　这意味着，在美国市场，曾经占据肝素50%市场的百特被抛弃，APP成为大剂量标准肝素制剂产品的垄断供应者，而海普瑞则是其唯一的原料药提供商。经此一役，海普瑞跃居全球最大的肝素钠原料药供应商。　　“从技术来说，海普瑞已经是领先的了。海普瑞要做的是在募投项目的扩产中保证自己的质量，以及国际领先。这是我们的核心任务。” 在采访结束时，李锂道出其最担心的问题，即如何在产能满负荷运转和继续扩张中，确保质量不出问题。

http://www.hzhe123.cn/n/177134.html

http://www.tesxa.com/yangshengyundong/68857.html

http://www.jingxigui.com/n/80422.html